C 反应蛋白(CRP)是肝细胞中白细胞介素 6(IL-6)诱导产生的一种急性期反应蛋白质,其正常参考值 < 5 mg/L。检验技术的发展,提高了检测 CRP 的灵敏度和准确度。现有检验仪器可测出样本血清中极低浓度的 CRP,即为超敏 C 反应蛋白(HS-CRP)。
当机体受到感染或组织损伤时,CRP 在血浆中急剧上升,通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬发挥作用,清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞,因此在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。CRP 是一种非特异性的炎症标记物,其升高不能简单地断定细菌感染。除感染外,组织损伤、炎症和应激也能使 CRP 在 6 h 后开始升高,且在 1~2 d 达到高峰。
CRP 在炎症反应中的病理机制较复杂。如图 1 所示,在外周系统中,炎症触发因子诱导细胞因子(如 IL-1β 或 IL-6)的释放,肝脏合成 CRP。CRP 激活补体系统和单核细胞 FcγR 受体,促使巨噬细胞活化、运输并诱导炎症信号级联。该级联反应亦可引发中枢神经系统(CNS)的内皮细胞 FcγR 受体活化,小胶质细胞上调 CRP 表达。
图 1 :CRP 在外周和 CNS 炎症反应中的病理机制 [1]
CRP 与补体 C1q 及 FcTR 的相互作用使其产生多种生物活性,包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬和调节作用等。因此,CRP 与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合,使其在自身免疫病方面发挥着重要作用。
CRP 作为临床常用的感染或炎症相关生物标志物,其数值对临床评估感染病原体、患者病情严重程度,鉴别感染或非感染疾病等具有重要价值。当病因明确后,CRP 的升降与治疗措施是否得当、疾病转归的判断密切相关。
CRP 用于感染病原体的判断
病毒感染者的 CRP 多正常或轻度升高,而细菌感染者的 CRP 数值上升更明显;80% 细菌感染者的 CRP > 100 mg/L [2]。
另有研究指出,CRP < 10 mg/L 基本可排除细菌感染。确有细菌感染者,革兰阳性菌感染者的 CRP 均值为 48 mg/L;而革兰阴性菌感染者 CRP 数值比革兰阳性菌高 2 倍[3]。
CRP 对于评估感染严重程度、用药疗程的参考
对明确感染者,当血清 CRP 数值在 10~100 mg/L 范围,常提示患者存在局部或浅表部位感染;若 CRP ≥ 100 mg/L,则需考虑侵袭性感染或脓毒血症可能 [2]。
若感染者血清 CRP 数值较用药前明显下降,表明当前抗感染治疗有效,且 CRP 数值可为评估抗感染疗程提供参考。因此,CRP 数值可用于评估感染者的病情严重程度、辨别重症感染,以及评估抗感染疗程等提供参考,使患者获益。