近日，美国希望之城（City of Hope）癌症研究中心发表文章，宣布开发出了一款能靶向所有实体瘤的药物，在全球范围内引起了广泛的探讨。国内众多营销号掀起了一场“消灭肿瘤”的狂欢，但事实真的如此么？
该工作发表在《细胞》子刊Cell Chemical Biology上，开发的一款称之为AOH1996的PCNA靶向小分子抑制剂，能够选择性地杀死癌细胞，同时不中断健康干细胞的生殖周期。
“在包含乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌和肺癌等所检测的70多种癌细胞系中，AOH1996达到50%生长抑制（GI 50）的中位浓度约为300 nM。相反地，AOH1996在包括人外周血单核细胞（PBMC）、小气道上皮细胞（hSEAC）和神经嵴干细胞（7SM0032）等非恶性细胞并无发现显著的毒性，即使药物使用浓度高达10 μM。”
基于上述研究结果，AOH1996药物已于去年启动了I期临床实验。
肿瘤药物的失败的核心因素并不是药物活性不好
所有进入临床的抗肿瘤药物，在临床前实验中都表现出了非常不错的安全性和有效性，但为什么肿瘤药物研发的临床成功了只有10%？
像传统的化疗药物，在体外实验中能够高效地杀伤肿瘤细胞，但在实际的临床实践中病人获益并不理想。一方面是因为化疗药物对正常的细胞或者组织也有杀伤活性，导致无法提高用药剂量，从而达不到治疗效果；另一方面，药物计入体内后很难高效的进入实体瘤组织内部，这主要是因为实体瘤内压力太高，甚至高于心脏的压力。
