3月12日，美国强生公司宣布，美国FDA已经授予双特异性疗法JNJ-6372突破性疗法认定，用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
这一突破性疗法认定是基于一项开放标签，多中心1期临床研究数据的支持。这项研究评估JNJ-6372单药治疗和联合lazertinibi治疗成人晚期NSCLC的安全性、药代动力学和初步疗效。
JNJ-6372是一种
EGFR-cMet双特异性抗体
JNJ-6372是美国强生公司与丹麦Genmab公司合作，基于DuoBody平台研发的靶向EGFR以及cMet的人源化双特异性抗体。JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。
JNJ-6372临床试验方案
JNJ-6372临床研究纳入了108例经治的EGFR突变晚期NSCLC患者接受JNJ-6372治疗。其中包括了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR EXON 20插入突变患者。如下图所示：
58例EGFR三代药耐药患者的总有效率为28%，16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变，3例MET扩增，5例其它耐药机制（非EGFR耐药突变或MET扩增）。27例EGFR EXON 20插入突变患者的总有效率为30%，8例肿瘤部分缓解患者里包括了1例波齐替尼耐药患者。
其中，有一些常见不良反应是：输液反应、乏力、血白蛋白减少、头晕、食欲下降等。JNJ-6372耐受性良好，9%患者发生3级以上药物相关不良反应，其中只有1例4级脂肪酶升高，4%的患者减量，8%的患者因不良反应终止治疗，没有患者因不良反应死亡。
优异的疗效数据
JNJ-6372在后线治疗中，ORR达到了30%，并且疗效遍及各种EGFR亚型。这些患者包括C797S突变，MET扩增，既往对奥希替尼耐药。
对EGFR20ins患者进行亚组分析，JNJ-6372的DCR居然达到100%！ORR为30%。如此漂亮的数据给难治的20ins患者带来新希望。另外，在这些人群中有2例是对波奇替尼耐药的患者，用JNJ-6372治疗达到了部分缓解PR及疾病控制SD。
总的来说，JNJ-6372在不同的EGFR突变亚型都展现了疗效，包括目前临床急需解决的C797S突变、MET及20ins，并且耐受性良好（≥3级AE发生率只有9%）。
