Barrett食管可见于5%至15%的胃食管反流病患者中,且是食管腺癌的癌前病变,但由于人们的忽视,绝大多数Barrett食管都未得到诊断,得到诊断时往往已进展为食管腺癌,Barrett食管成为了当之无愧的“隐形杀手”。
为了挽救这一局面,促进人们筛查Barrett食管,研究人员研发出了许多比传统食管胃十二指肠镜更便捷、更便宜、侵入性更低的筛查方式,它们也许在不远的将来就会在国内上市,这些检测方式有哪些?什么样的人属于Barrett食管的高危患者?Barrett食管如何进展为食管腺癌,对确诊为Barrett食管的患者应多久监测一次?这一切还得从头说起……
从Barrett食管到食管腺癌
Barrett食管如何走向非典型增生和癌症的转变是未知的,但目前学术界倾向于认为进展是逐级发生的,从无非典型增生进展为低度非典型增生,再进一步发展为高度非典型增生与癌。
患癌风险取决于非典型增生的等级:
若不存在非典型增生,则患癌风险为0.33%/年;
若存在低度非典型增生,则患癌风险为0.54%/年;
若存在高度非典型增生,则患癌风险为7%/年。
尽管所有食管腺癌都被认为是从Barrett食管发展而来的,但90%以上食管腺癌患者在确诊为食管腺癌前(由于未前往医院检查而)从未得到Barrett食管的诊断。
因此,有潜在接受Barrett食管筛查需求的受众非常广。
胃食管反流病是食管腺癌的危险因素
筛查的作用是,通过早期诊断Barrett食管,以及及时干预腺癌高危患者,降低食管腺癌的死亡率。
慢性胃食管反流病是食管腺癌的重要危险因素[比值(OR)7.7,95%置信区间(CI)5.3-11.0 ],并且,若症状持续时间长(> 20年)、症状严重(OR 43.5,95%CI 18.3-103.5),或症状每天都出现(OR 5.5,95%CI 3.2–9.3),则意味着腺癌的风险更高。
返流症状评分如下:
仅有烧心,1分
仅有返流,1分
烧心伴反流,1.5分
每晚都出现症状,如果是,则为2分,如果不是,则为0分
症状每周出现:1次,0分;2-6次,1分;7-15次,2分;超过15次,3分
4.5分以上提示严重反流病。但值得注意的是,长期胃食管反流病患者的食管腺癌年发病率反而低于0.001%。
Barrett食管的危险因素
男性
Barrett食管在男性中比在女性中更普遍,比例为2:1,但在50岁以下的人群中,患病男女比为4:1。
年龄达50岁及以上
Barrett食管通常在人们60-70岁时被诊断出,发病率从30岁左右的2.1%到60岁左右的9.3%。
白人种族
Barrett食管在白人中比在黑人中更为普遍(5.0%比1.5%,P
中心性肥胖
腰围是一个独立的风险因素:每增加5 cm,OR值为1.14(95%CI 1.03–1.27,P = .02)。
吸烟
吸烟会增加 Barrett食管的风险(OR 1.42;95%CI 1.15-1.76)。
家族史
Barrett食管或食管腺癌的家族史是一个很强的危险因素(OR 12,95%CI 3.3–44.8)。在一项研究中,Barrett食管患者一级和二级亲属的风险为24%,而对照组仅仅为5%(P
Barrett食管的筛查指南
美国胃肠病学院为Barrett食管定的筛查指南建议对患有慢性反流病(> 5年)或频繁出现症状(每周都出现,或更频繁),并有2个或更多危险因素的男性进行Barrett食管筛查。
对于女性,则只有在存在多种危险因素的情况下才建议行Barrett食管筛查。
标准的筛查方法是在给予镇静剂后行食管胃十二指肠镜 ,仔细检查视野,包括每2cm进行一次的随机4象限活检以及对胃食管交界处的不规则鲑鱼色粘膜进行活检(图1)。
图1 每2cm进行一次的随机4象限活检以及对胃食管交界处的不规则鲑鱼色粘膜进行活检
目前正在进一步研究中的适用于普通人筛查的侵入性较小、费用较低的方法包括:
不依赖镇静剂的经鼻内镜检查
仅通过表现麻醉即可完成,与标准的食管胃十二指肠镜检查相比,它的诊断准确性高,且过程更快、更具成本效益,同时不良反应更少。
但它未得到消化科医生将其作为常规检查方法的广泛认可。
可吞咽的特制海绵
另一个有希望的测试是使用Cysponspon进行细胞收集。
患者吞下内部含有密封压缩海绵的胶囊(胶囊附有细绳),胶囊在胃中溶解后,胶囊内部的海绵膨胀,患者使用绑线将海绵抽出时,膨胀的海绵刮擦食道内壁,获得食道组织。
然后对从食管下段得到的细胞学标本进行三叶因子3测试(一种Barrett食管的蛋白质生物标志物)
可拉回的气球
EsoCheck细胞采集器是连接到绳子上的可拉回的气球。当该气球被吞入后,它能聚集食管远端细胞,并检测食管远端细胞中是否存在Barrett食管的甲基化DNA标志物。
食管胶囊内镜检查
通过使用摄像头,实现食管内部可视化,但它的缺点是缺乏获取活检样本的能力。
其他筛查方法。
1.液体活检:使用血液样本测试在癌的存在下会紊乱的microRNA。
2.“电子鼻”:“电子鼻”是一种能检测到Barrett食管对人体呼出的挥发性有机化合物的改变的装置。
3.其他检测方法包括取洗漱样本,从而研究口腔微生物等。
Barrett食管的监测内容
Barrett食管的监测旨在及时检测出癌前病变或早期腺癌,及时行干预措施以降低癌症引起的死亡率,延长生存期。
患者教育必不可少
在将患者纳入监测计划之前,临床医生应对患者解释监测的相关风险、带来的受益和其局限性,以及定期行内镜检查的必要性、最终仍需要行内镜下治疗或手术的可能性。
内镜监测程序
监测内容包括:
1.高清晰度白光内镜检查,伴随每2cm的随机4象限活检(若患者有非典型增生的历史,应每1cm行活检);
2.对任何不正常(结节,溃疡或其他可见病变)粘膜进行活检。
如专业协会指南所述,非典型增生的程度决定了随访期监测间隔的频率以及行内镜根除治疗的必要性(表1)。
表1 Barrett食管的监测指南
ACG =美国胃肠病学院;AGA =美国胃肠病学协会24;ASGE =美国胃肠内镜学会
医脉通编译整理自:Singh T,Sanghi V,Thota PN.Current management of Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma.Cleve Clin J Med. 2019 November ; 86(11): 724–732. doi:10.3949/ccjm.86a.18106.