HBsAg可以说是各位战友最关心的指标之一,其阳性代表HBV感染,HBsAg血清学清除(转阴)是慢性乙型肝炎(慢乙肝,CHB)临床治愈的重要标志。
慢乙肝的临床治愈代表着患者具有更好的预后,即较低的复发率、肝硬化和肝癌发生率等。
为什么HBsAg转阴患者恢复更好?
在口服抗病毒药治疗过程中,乙肝战友首先追求的是HBeAg转阴HBeAb转阳,也就是我们常说的“大三阳”转“小三阳”。这一阶段后,患者开始追求HBsAg血清学清除。
大三阳患者中,HBsAg主要来源于HBV cccDNA,因此HBsAg和DNA相关性较好。在HBeAg阴性患者中,HBsAg可能主要来源于整合到宿主染色体上的HBV基因片段,因此血清HBsAg与其他反映HBV复制的指标的相关性差。也就是说,在小三阳患者中,HBV DNA与HBsAg相关性更低。此时,HBV DNA转阴并非代表HBV基因在肝内存在少,HBsAg转阴才是。也就是说,只有HBsAg转阴后才代表肝脏内HBV基因组存在极少或不存在。
2019版指南停药标准
对于大三阳的患者,HBV DNA转阴,转为小三阳后再巩固治疗3年,如果结果不变,可以考虑停药;对于小三阳的患者,HBV DNA阴性,HBsAg转阴可考虑停药。
最新研究确证HBsAg清除对停药的重大意义
对于口服抗病毒药物诱导HBsAg清除后,停药是否会对病人产生不良影响,如复发率升高、肝癌发生率升高等仍是学界争议的问题之一。韩国首尔国立大学医学院的团队进行了一项全国多中心研究。该项研究纳入了来自韩国16家医院的276名患者,他们均是口服抗病毒药后诱导出HBsAg转阴的病人。大约一般人停止口服抗病毒药,另一半继续服药。随访的主要终点为HBsAg复阳、HBV DNA复阳或发生肝细胞癌。
结果表明:在经口服抗病毒药治疗获得HBsAg血清学清除患者中,停药与继续治疗相比,并没有增加HBsAg复阳、HBV DNA重新被检测到和肝癌发生的风险。该项研究提前在线发表在权威医学杂志Gut杂志上。
该项研究证实了,指南中HBsAg转阴后停药是安全的,并不会导致更差的临床结局。但是,研究中也发现,对于有肝硬化和既往抗病毒史的患者,该结论可能不适用,对这些患者来说,HBsAg转阴后停药可能会带来更高的复发风险和肝癌发生风险。