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热点分析之铂敏感复发性卵巢癌维持治疗新进展

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热点分析之铂敏感复发性卵巢癌维持治疗新进展

    在潘凌亚教授的简短致辞中,会议正式拉开帷幕。随后,尹如铁教授和王静教授首先为大家带来两场精彩学术汇报。
 
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    卵巢癌维持治疗的OS获益新证
 
    现状:卵巢癌治疗长期预后,多年未显著改善
 
    尹如铁教授谈到,卵巢癌总体预后较差,复发率高。相比其他癌症,卵巢癌5年生存率多年来没有实质的提高。近年来靶向新药及维持治疗的发展给患者带来了新的希望,但维持治疗能否改善卵巢癌患者的5年生存率,带来真实的长期获益,还需要更多循证证据支持。
 
    探索:PARP抑制剂维持治疗长期获益状况
 
    OCEANS研究58.2个月随访和GOG0213研究49.6个月随访结果显示,贝伐珠单抗在PSR卵巢癌中维持治疗无进展生存期(PFS)有显著获益,但总生存期(OS)无获益。SOLO1、PAOLA1、PRIMA、VELIA等研究均表明,PARP抑制剂一线维持治疗可显著延长PFS,延长OS极具潜力,但目前OS数据成熟度低。
 
    此前开展的Study19研究评估了奥拉帕利用于PSR卵巢癌维持治疗的长期获益,中位随访78.1个月,结果显示,相较于安慰剂组,奥拉帕利组患者有OS获益的趋势,死亡风险降低27%。剔除安慰剂组13%接受交叉PARP抑制剂治疗的患者影响后,对于BRCA突变阳性患者,奥拉帕利维持治疗OS获益更明显,降低死亡风险48%(HR0.52),OS延长8.3个月(34.9个月VS26.6个月,P=0.039)。
 
    最新:SOLO2成为第一项OS显著获益的维持治疗研究
 
    SOLO2研究评估了奥拉帕利在BRCA突变阳性的PSR卵巢癌患者中的疗效和耐受性,前期结果表明,奥拉帕利可显著延长患者PFS13.6个月(19.1个月vs5.5个月),此次ASCO大会上公布了最终OS分析结果。
 
    在最终数据截止时(2020年2月3日),两个治疗组的中位随访时间均为65个月,相较于安慰剂,奥拉帕利维持治疗前所未有地延长了患者中位OS12.9个月(51.7个月VS38.8个月,HR0.74,95%CI0.54-1.00),提高5年生存率近10%(42.1%VS33.2%)。
 
    尹如铁教授表示,PARP抑制剂是2020NCCN指南推荐的用于2线及以上复发性卵巢癌维持治疗方案,其中奥拉帕利是唯一具有6年长期随访数据的PARP抑制剂。Study19长期随访显示了奥拉帕利维持治疗的OS获益趋势,SOLO2研究最新数据进一步证实,奥拉帕利维持治疗不仅可以延缓复发,更可延长患者OS。基于Study19研究和SOLO2研究中奥拉帕利给患者带来的OS获益,可以说卵巢癌维持治疗已进入延长OS时代。
 
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    PARP抑制剂PSR卵巢癌获益人群再探索
 
    王静教授表示,目前PARP抑制剂维持治疗已成为指南推荐的PSR卵巢癌标准治疗方案,SOLO2、NOVA、ARIEL3等多项III期临床研究均证实,PARP抑制剂维持治疗可显著延长BRCA突变阳性的PSR卵巢癌患者的PFS。除外BRCA突变,PARP抑制剂在更广泛人群中的探索也有诸多进展。Study19、NOVA、ARIEL3研究均证实,PARP抑制剂维持治疗也可显著延长BRCA突变阴性的PSR患者的PFS。
 
    OPINION研究是一项单臂、IIIb期研究,探索了奥拉帕利单药维持治疗在接受≥2线以上含铂化疗的gBRCA突变阴性PSR患者中的疗效。最新公布的中期结果显示,non-gBRCAm患者mPFS达9.2个月,HRD阳性(含sBRCAm)的中位PFS为10.9个月,HRD阳性(BRCA突变阴性)的中位PFS为9.7个月,即使HRD阴性患者的中位PFS也达到7.3个月。
 
    在入组患者基线情况更差的情况下,OPINION研究的疗效数据在各亚组的PFS数字也不亚于NOVA等研究,甚至更优。
 
    王静教授表示,OPINION研究进一步完善并夯实了奥拉帕利BRCA突变阴性PSR卵巢癌患者中的显著临床获益。奥拉帕利作为全球及中国最早获批的PARP抑制剂,其疗效显著,数据完善,安全性佳。目前奥拉帕利的PSR卵巢癌维持适应证已被纳入国家医保目录,药物可及性得到提高,必将会使更多患者临床获益。
 
    讨论环节,冯炜炜教授、康玉教授和李长忠教授还谈到,延长OS是PSR卵巢癌维持治疗的终极目标,对于奥拉帕利来说,本次公布的最新OS数据令人振奋,而其对BRCA突变阴性患者的良好疗效也同样令人期待。
 
    潘凌亚教授在会议总结中表示,近几年,越来越多的循证证据给予卵巢癌维持治疗临床实践以丰富的指导,也使得卵巢癌患者的生存得到进一步改善。随着ASCO脚步的临近,相信在全球学者的交流探讨中,卵巢癌治疗现状必将会有更多改善,广大患者也必将有更多获益。