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尿酸高,“管住嘴”就能恢复?

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尿酸高,“管住嘴”就能恢复?

近年来,我国高尿酸血症/痛风患病率急剧增加,Meta分析显示,我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%,痛风总患病率为1.1%。所谓高尿酸血症,是指非同日2次血尿酸水平超过420 μmol/L。许多证据表明,高尿酸血症/痛风是慢性肾病、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素,是过早死亡的独立预测因子。因此,我们应该给予高尿酸血症足够的重视。

越来越多的人在体检中发现自己血尿酸升高,大部分人也都知道尿酸是嘌呤的代谢产物,因此会有“控制饮食即可控制血尿酸”的认知,那么这种想法是否正确呢?

01人体血尿酸从何而来?

由于进化的原因,人类和其他灵长类动物的尿酸酶功能退化,使得嘌呤的最终代谢产物为尿酸,而非可溶解可排泄的尿囊素,也因此,人类和其他灵长类动物的血尿酸浓度明显高于其他物种。

既然尿酸是嘌呤的代谢产物,那么人体嘌呤的来源有哪些呢?是否全部来自饮食?

人体嘌呤来源有两种,首先是内源性-依赖自身合成或核酸降解(大约600 mg/d),约占体内总尿酸量的80%;其次才是外源性-摄入的嘌呤饮食(大约100 mg/d),约占体内总尿酸量的20%。由此可见,饮食摄入的嘌呤仅仅占人体嘌呤池的一小部分,仅仅依靠限制饮食中的嘌呤摄入常常不足以将血尿酸控制在理想范围内。

另一方面,遗传学研究提示肾小管和肠道内的尿酸转运蛋白在血尿酸水平变化中发挥重要作用。具体来说,调节肾近端小管基底膜外侧尿酸重吸收的SLC2A9和调节肠道及肾小管顶端尿酸转运的分泌蛋白ABCG2基因的变异对血尿酸水平有很大影响;其他肾脏尿酸转运蛋白,如SLC22A11、SLC22A12、ABCC4、SLC17A1,其基因变异也对血尿酸水平有一定影响。而以上这些变异也多被证实与痛风相关。

总的来说,对大多数患者而言,痛风是一种尿酸转运失衡疾病,而非传统观点认为的嘌呤代谢异常疾病。“认为痛风是一种不良生活方式引起的疾病,应主要通过饮食调节来治疗”这一成见,已经成为痛风临床治疗中最主要的障碍。所以认为仅依靠饮食控制就可以治疗痛风的观念可以说是高尿酸血症/痛风治疗中最大的误区。

02饮食控制是否有助于降低血尿酸?

当然,这并不意味着改善生活方式,尤其是饮食习惯对控制尿酸没有意义。限制酒精及高嘌呤、高果糖饮食的摄入,鼓励奶制品和新鲜蔬菜的摄入及适量饮水,是目前推荐的降尿酸饮食方式。

与西方饮食(大量摄入红肉及加工肉类、炸薯条、精粮、甜食和餐后甜点)相比,DASH饮食(大量摄入水果、蔬菜、坚果、豆类、低脂奶制品和全麦/杂粮,限制摄入钠、含糖甜食及饮料、红肉及加工肉类)明显降低痛风发生率。酒精摄入与痛风发病风险呈正相关,其中重度饮酒者,痛风发病风险增加2.64倍。甜味剂果糖应用广泛,富含果糖的饮料和水果明显增加血尿酸水平,与痛风发病风险呈正相关。

因此,推荐所有体检刚刚发现血尿酸有所升高的人群开始生活方式干预,包括:控制体重、规律运动,限制酒精及高嘌呤、高果糖饮食的摄入,鼓励奶制品和新鲜蔬菜的摄入及适量饮水,但在生活方式干预的同时也要完善高尿酸血症相关合并症和并发症的筛查和检查,避免错过或者延缓药物降尿酸治疗的时机。

03何时启动降尿酸治疗,及何时停药

临床上高尿酸血症患者主要可分为以下几大类:无症状高尿酸血症、亚临床痛风、痛风。三类患者根据合并症情况启动降尿酸治疗的时间点有所不同:

无症状高尿酸血症患者

无合并症:血尿酸≥ 540 μmol/L开始治疗,目标血尿酸值< 420 μmol/L;

有合并症:血尿酸≥ 480 μmol/L开始治疗,目标血尿酸值< 360 μmol/L(合并症:高血压、冠心病、心功能不全、糖尿病、肥胖、脂代谢异常、脑卒中、尿酸性肾结石、肾功能受损CKD2期)。

亚临床痛风

无症状高尿酸血症患者,影像学检查发现尿酸钠晶体沉积/痛风性骨侵蚀。血尿酸≥ 480 μmol/L开始治疗,目标尿酸值< 360 μmol/L。

痛风

无合并症:血尿酸≥ 480 μmol/L开始治疗,目标血尿酸值< 360 μmol/L;

有合并症:血尿酸≥ 420 μmol/L开始治疗,目标血尿酸值< 300 μmol/L(合并症:痛风发作次数大于等于2次/年,痛风石,慢性痛风行关节炎,肾结石,慢性肾脏病,高血压,糖尿病,血脂异常,脑卒中,缺血性心脏病,心力衰竭和发病年龄小于40岁)。

对于大部分患者而言,最关心的可能是开始治疗后何时可以停药。患者需要理解和接受高尿酸血症/痛风是一种慢性疾病,患者需要终生关注血尿酸水平,始终将血尿酸水平控制在理想范围内,血尿酸长期达标可明显减少痛风发作频率、预防痛风石形成、防止骨破坏、降低死亡风险及改善患者生活质量,是预防痛风及其相关合并症的关键。

将血尿酸水平控制在目标范围(240-420 μmol/L)可能需要长期甚至终身服用降尿酸药物,部分患者,若低剂量药物能够维持长期尿酸达标且没有痛风石的证据,可尝试停用降尿酸药物,但仍需定期监测血尿酸水平,维持血尿酸水平在目标范围。