15 岁女孩为何生长迟缓、体征特殊？

15岁的女孩叶某来到医院就诊，主诉体型肥胖15年，生长迟缓5年，怎么回事呢？

叶某出生3个月后就开始肥胖，6个月时体重达到15kg，10岁时发现身体停滞发育。2年前经检查发现，这个女孩子小小年纪，体重指数BMI已达30.75 kg/m²，同时检测出促甲状腺激素（TSH）升高，血钙变低，血磷增高，PTH明显增高等结果，诊断为：

之后，女孩长期服用骨化三醇软胶囊、葡萄糖酸钙、左甲状腺素钠片、维生素C、二甲双胍几种药物进行治疗。

如今又来到医院就诊，可见女孩面容特殊（圆脸、塌鼻），身材矮小，双手指、足趾短小、双眼弱视、乳腺未发育、双腋下可见黑棘皮样改变。

经实验室检查，发现女孩肝肾功能基本正常，不过，有如下异常：

此外，24小时尿钙、24小时尿磷等也有所降低。

等等，之前我们不是学过，低钙高磷时甲状旁腺激素降低吗？

但这次情况不一样，该患者初步诊断结果为假性甲状旁腺功能减退症，临床上并不常见。

通过这个病例，我们邀请复旦大学附属上海市第五人民医院内分泌科刘军教授来带着我们揭开假性甲状旁腺功能减退的面纱。

一、“假性”？“假假性”？可别傻傻分不清

首先要分清两个概念：

假性甲状旁腺功能减退（PHP）：甲旁减不是由于甲状旁腺激素（PTH）合成分泌减少，而是因为其生物学作用下降。患者存在AHO特征，即圆脸、塌鼻、身材矮小等，而患者发育不良的指（趾）头是重要的诊断体征。

假假性甲状旁腺功能减退（PPHP）：存在PHP的特殊体征，但缺乏相应的生化与代谢异常。

实际上，PHP与PPHP和基因相关——G蛋白α亚基（Gsα）基因，即GNAS1，是一种印记基因，其失活性突变可导致PHP（Gs活性为零）与PPHP（Gs活性正常）。

二、类型繁多各不相同，分型诊断很重要

PHP虽然不常见，但类型却很多，临床分型十分关键。

1. PHP Ia型

这是临床上最为常见的一种类型。这类患者靶细胞膜上的受体无法与PTH结合，或是结合后也无法激活腺苷环化酶系统，不产生环磷酸腺苷（cAMP），因此不能发生其对PTH的生理效应，外源性注射PTH后，尿cAMP无反应，同时，患者红细胞内Gs活性降低。

这类患者还会有原发性甲状腺功能减退、肾功能减退、尿崩症等其他疾病的表现，因此确诊前检查需细致全面。

2. PHP Ib型

这类患者无特殊体型，缺乏AHO特征，外源性注射PTH后，尿cAMP无反应，但患者有低钙血症所致的手足搐搦和其他体征，与特发性甲旁减很相似，同时，患者红细胞内Gs正常。

3. PHP Ic型

有AHO特征表现，有其他激素抵抗，钙磷代谢正常。

4. PHP II型

这类患者具有低钙血症、高磷血症，PTH正常或升高，血cAMP正常，红细胞内Gs正常。特殊的是，外源性注射PTH后，尿cAMP增加，但尿磷增加低于正常。

不过值得注意的是，由于维生素D缺乏本身可使外源性PTH引起的尿磷，尿cAMP反应这两种效应分离，因此诊断前，应先排除维生素D缺乏症。

三、PHP如何治疗？还需注意哪些问题？

PHP确诊后如何治疗呢？其实，PHP就是PTH抵抗，因此使用维生素D和钙维持正常血钙和尿钙排泄量即可，不过使用剂量通常低于特发性甲旁减，需对患者进行个体化方案调整。同时，可使用磷酸二酯酶抑制剂治疗控制血磷水平。

另外，PHP常伴有另一个问题——纤维性骨炎，这是由于低钙血症增加了PTH分泌，而过多的PTH引起纤维囊性骨炎，这种情况又称“假性甲旁减-功能亢进症”。

| 提问：

为了解决更多的相关临床问题，医学界特邀复旦大学附属上海市第五人民医院刘军老师，在线讲解《假性甲状旁腺功能减退》（更有其他内分泌相关课程哦~）以上内容就来自于本节课程回顾。

刘军老师将详细分享其多年临床诊治思维经验！

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