抗癌管家提示：年关将至，有关于肺癌治疗方式的好消息接踵而来。新医保目录的余温还没有散去，新的好消息又传来了！
2019 年 12 月 9 日，国家药品监督管理局官网显示 PD-L1 单抗 Imfinzi（durvalumab, 度伐利尤单抗注射液，中文商品名：英飞凡，简称 I 药）的上市申请已获得了批准！
图片来源：国家药品监督管理局
I 药的适应症为治疗同步放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌。在此之前，中国共有 5 种上市的免疫检查点制剂，这五种免疫制剂均为 PD-1 单抗。本次获批的 I 药，是第一个在中国内地上市的 PD-L1 单抗。
（下图为之前上市的五种免疫制剂的上市时间及适应症）
免疫治疗不止有 ''PD-1''，还有 ''PD-L1''
免疫系统，是我们人体的防御系统，而免疫细胞 T 细胞，就是这套防御系统中的''防御兵''。PD-1 是一种免疫抑制分子，对免疫应答有抑制的作用。看到这里，可能一些觅友会产生疑问，免疫功能不是越强越好吗，为什么用免疫抑制分子？抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。的确，免疫力低下，会使人体受到细菌、病毒的侵犯，但是免疫超常，机体就会错把正常的组织当做是攻击的对象，造成机体的伤害。所以，免疫抑制分子 PD-1 的存在，可以调节免疫系统对人体细胞的反应。
PD-L1 是 PD-1 的配体之一，也就是说，PD-L1 会与 PD-1 结合。正常情况下，PD-1 和 PD-L1 的结合会传导抑制性的信号，来调节人体的免疫功能。但是，当癌细胞携带 PD-L1 的时候，事情就没那么简单了。癌细胞上携带的 PD-L1 会与 T 细胞上的 PD1 相结合，并且发出抑制性信号，T 细胞手下留情，非但不会杀死癌细胞，甚至还可以让癌细胞继续在体内休养生息 1
所以说，免疫抑制剂的出现，其实就是为了阻止 PD1 和癌细胞上所携带的 PD-L1 相结合。PD-1 抑制剂是从 T 细胞上的 PD-1 上入手，而 PD-L1 抑制剂，则是从 PD-L1 来入手阻断的。
Ⅲ期肺癌，并不是无路可走
本次 I 药的获批适应症为治疗同步放化疗后未进展的不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌。而在此之前，对于Ⅲ期肺癌的治疗我们通常是使用什么方式呢？这次 I 药的获批，又将为Ⅲ期非小细胞肺癌患者带来怎样的获益呢？
首先对于肺癌晚期的认识，我们依然存在误区。临床上，根据肿瘤的大小位置、周围淋巴结的转移情况和远处器官的转移情况，可以分成癌细胞依然局限在肺区的Ⅲ期肺癌和已经有其他远处器官转移的 IV 期肺癌，而 IV 期才是真正的肺癌晚期，此时治疗主要以延长生存期和改善生存质量为主要目的。
在Ⅲ期肺癌的阶段，癌细胞出现扩散但仍局限在胸腔内，会扩散转移至胸腔其他部位的淋巴结或胸腔内的其他主要器官，如心脏或动脉。因此Ⅲ期肺癌也被称为局部晚期肺癌，但是也很难通过手术清除所有癌细胞，局部晚期肺癌仍有临床治愈的可能，是治疗的''关键窗口期''。
单纯放疗仍为指南推荐
在 2019 年的 CSCO 原发性肺癌诊疗指南中，对于不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗推荐为单纯放疗、单纯化疗或序贯放化疗 2。而国际指南则以同步放化疗为主。但是，同步放化疗后也未有较好的序贯方案，患者的生存率依然不尽满意，IIIA 期的患者 5 年生存率为 36%，IIIB 期为 26%，IIIC 期仅有 13%3。
不断更新的靶向治疗
对于有基因突变的晚期非小细胞肺癌患者来说，靶向治疗，已经成为了一个相对成熟完整的治疗方式。2004 年底，第一个肺癌靶向药获批上市，到今天为止，也不过 15 年的时间。抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。然而，在这十五年当中，靶向药的成长与更新的速度是飞快的。针对 EGFR 突变的靶向药已经有三代上市；针对 ALK 突变的靶向药也不断取得进展。这些种种，都给了肺癌患者希望。
然而，基因检测没有基因突变怎么办？没有靶向药可以吃怎么办？种种这些问题，都在引导着我们去探索更多的肺癌治疗方式。
联合免疫带来更多选择
2017 年 PACIFIC 研究首次在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布，研究所带来的成果，让很多医生和患者欣喜不已。放化疗联合免疫治疗，也从那时起，被提上日程，I 药上市，也从那时起，成为很多人的期待。
在 2019 年 10 月 14 日，国际肺癌核心期刊 Journal of thoracic 又一次发表文章，更新了 PACIFIC 研究的成果。这次更新的研究成果，用真正的数据说话，让患者真正看到了放化疗联合免疫疗法的生存获益。
durvalumab 组和安慰剂组 OS 结果比较
让我们从试验报告中找出几个关键指标一起来看一下：
中位无疾病进展生存期（PFS）: 安慰剂组的中位 PFS 为 5.6 个月，而 durvalumab 组为 16.8 个月。
三年生存率：安慰剂组的三年生存率为 43.5%，而 durvalumab 组的三年生存率为 57%
降低发生远处转移和脑转移的概率：安慰剂组发生死亡或远处转移的中位时间为 16.2 个月，durvalumab 组发生死亡或远处转移的中位时间为 28.3 个月 4。
2018 年 2 月美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了 durvalumab 用于治疗 III 期不可切除，接受同步放化疗后无进展的 NSCLC 患者。目前，同步放化疗后接受 durvalumab 免疫治疗目前已是美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐的Ⅲ期不可手术非小细胞肺癌患者标准方案 5。
小编小结
这次 I 药的上市，弥补了中国内地市场上没有 PD-L1 抑制剂获批的空缺，同时也为Ⅲ期非小细胞肺癌患者带去了更多的选择。而 I 药针对小细胞肺癌患者的临床试验，也已经进入Ⅲ期临床试验阶段。抗癌管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。现在，新药研制，获批，上市的速度是我们之前从来没有预想到的，我们也有理由相信，每一位肺癌患者，都可以找到适合自己的治疗方式，打败肺癌！
