成人慢性腹泻的药物治疗包括病因治疗、止泻治疗、益生菌、补液支持治疗。
一、药物治疗方法
▌病因治疗
根据病因选择不同的治疗方法。
炎症性肠病:炎症性肠病包括溃疡性结肠炎及克罗恩病。治疗应用局部和全身抗炎药物如美沙拉嗪、皮质激素、免疫调节剂(硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤),生物制剂等。
感染性腹泻:抗微生物治疗,针对感染后乳糖吸收不良的治疗。如针对慢性细菌性痢疾可使用抗菌药物,针对艰难梭菌等肠道机会性感染的治疗等。
乳糜泻:无麸质饮食(避免大麦、小麦、黑麦等为原料的食品);维生素和矿物质替代;评估骨矿物质密度。
乳糖不耐受:避免含乳糖的食物(例如奶制品、冰淇淋),使用乳糖酶补充剂。
胰腺功能不全:改良脂肪饮食,补充胰酶和抑制胃酸。
▌止泻治疗
止泻药物治疗仅为对症处理,不应长期应用。注意止泻药对其他合并用药的影响。
阿片及其衍生物制剂:如盐酸洛哌丁胺、地芬诺酯、复方樟脑酊等。洛哌丁胺可通过作用于肠道平滑肌阿片受体延缓肠道传输,从而显著降低肠易激综合征患者排便频率并增加粪便硬度,推荐用于进餐后腹泻和/或排便失禁患者,目前无长期应用的报道。
蒙脱石散:具有层纹状结构及非均匀性电荷分布。对消化道内的病毒、细菌及其产生的毒素有固定、抑制作用;对消化道黏膜有覆盖作用;并通过与消化道黏膜中糖蛋白相互结合,从质和量两方面修复、提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能,可降低结肠的过分敏感性,恢复胃肠道上皮组织的吸收和分泌功能。双八面蒙脱石不被胃肠道所吸收,不进入血液循环,其连同所固定的攻击因子随着消化道自身的蠕动而排出体外。是目前应用较广泛的止泻药。
吸附剂:如药用碳,通过药物表面吸附作用,吸附肠道中水、气、致病微生物及毒物,阻止它们被肠黏膜吸收或损害肠黏膜而发挥止泻作用。
收敛剂:如鞣酸蛋白,通过凝固蛋白形成保护层而使肠道免受有害因子的刺激,减少分泌。
▌益生菌
慢性腹泻患者常伴有肠道微生态失衡,益生菌制剂有利于重构肠道微生态平衡,恢复肠道天然屏障保护作用,改善腹泻症状。益生菌进入肠道后能竞争性抑制致病菌,减少有害菌群在肠道定植。益生菌制剂中的益生菌是活的微生物,其有效性取决于制剂中所含微生物的菌株、剂量和生存能力。慢性腹泻因其病程长,易导致抗生素滥用,影响患者肠道菌群。抗生素相关性腹泻是抗生素使用的常见并发症。益生菌主要有乳酸杆菌、双歧杆菌,能在预防抗生素相关性腹泻中发挥作用。有Meta分析表明,布拉酵母菌可有效降低儿童和成人抗生素相关性腹泻的风险。
▌补液支持治疗
由于长期体液丢失,慢性腹泻患者常伴有水电解质紊乱,特别是低钾血症。轻到中度患者推荐口服液补液;重度及频繁呕吐或不能进食的患者或有明显消瘦、衰竭的患者,建议静脉补液;营养严重不良者,应及时予营养支持治疗。谷氨酰胺是非必需氨基酸,具有保护和修复肠道黏膜屏障的作用,谷氨酰胺可刺激胃肠黏膜生长,促进分泌型免疫球蛋白A合成与分泌,提高细胞免疫力和肠道屏障。长期慢性腹泻导致营养不良的患者,补充氨基酸时应注意及时补充谷氨酰胺。
二、经典处方解析
■处方1
美沙拉嗪肠溶片1g 1日3次 口服
酪酸梭菌活菌胶囊1260mg 1日2次 口服
适应证:溃疡性结肠炎患者。
用药解析:美沙拉嗪通过抑制前列腺素及白三烯的释放,抑制炎症细胞及其分泌炎症因子,对溃疡性结肠炎的炎症活动有抑制作用,从而减少肠黏膜损害。酪酸梭菌活菌可调节肠道免疫功能,还可释放肠道短链脂肪酸——丁酸,通过改善肠道屏障功能而发挥作用。
美沙拉嗪联合益生菌治疗溃疡性结肠炎有协同作用,可显著提高治疗效果。
■处方2
左氧氟沙星片500mg 1日1次 口服
适应证:慢性细菌性痢疾患者。
用药解析:左氧氟沙星属于喹诺酮类药物,是一种氧氟沙星左旋体,其抗菌活性提升到氧氟沙星2倍左右,用药后对细菌DNA旋转酶活性具有良好抑制作用,避免细菌DNA复制,且左氧氟沙星抗菌谱广,对志贺菌属等肠杆菌科细菌有良好的抗菌效果,用药1周,临床治愈率达到95%以上。治疗慢性细菌性痢疾效果显著。
■处方3
胰酶肠溶胶囊0.3g 1日3次 口服
适应证:胰腺外分泌功能不全脂肪泻患者。
用药解析:慢性胰腺炎是一种胰腺的慢性炎症性疾病,为进行性、不可逆的胰腺组织破坏,进而引发胰腺外分泌功能不全。胰酶在大分子营养物质的消化中起关键作用,当进餐后分泌至十二指肠的胰酶量不足以维持正常消化过程时,即发生胰腺外分泌功能不全。85%的慢性胰腺炎患者在5——10年将会发展成胰腺外分泌功能不全。
胰酶肠溶胶囊含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶等多种消化酶,特别是脂肪酶的含量,高达1万个单位,能促进脂肪的消化及吸收,有效减少肠道内未消化食物的蓄积,降低肠道菌群产物(尤其是气体),进而对胰腺外分泌功能不全排便和排气情况有显著的改善作用,可以不同程度的缓解胰腺外分泌功能不全引起的脂肪泻。
胰酶肠溶胶囊宜在进食时用水整粒吞服,勿碾碎或咀嚼。如整粒吞服有困难(如小孩或老年人),可小心打开胶囊,将胰酶微粒与流质(如果汁)混合后同饮,但该混合液应立即服用,不能保存。
■处方4
蒙脱石散3g 1日3次 口服
双歧杆菌三联活菌胶囊420mg 1日2次 口服
适应证:腹泻型肠易激综合征患者。
用药解析:蒙脱石散是一种高效的消化道黏膜保护药,口服后药物可均匀覆盖整个肠腔,吸附多种病原体,并将其固定在肠腔表面,而后随肠蠕动排出体外。同时使消化道黏膜屏障对病毒、细菌等攻击因子的防御能力增强。
双歧杆菌三联活菌胶囊是由双歧杆菌、粪肠球菌和嗜酸乳杆菌组成的复合制剂,其一方面可以形成肠黏膜生物屏障,竞争性抑制各种致病菌的入侵和定植;另一方面双歧杆菌、嗜酸乳杆菌在肠道代谢所产生的乳酸和醋酸,可降低肠道pH值,抑制致病菌生长、繁殖。
值得注意的是,蒙脱石散与益生菌制剂联合使用,可先服蒙脱石散,然后用益生菌制剂,两药至少间隔1——2小时。
蒙脱石散联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征效果良好,用药4周,可有效改善症状,提高疗效,且用药安全。
■处方5
双歧杆菌三联活菌胶囊420mg 1日2次 口服
适应证:肠道菌群失调慢性腹泻患者。
用药解析:随着抗生素的广泛应用,尤其长期大量滥用,菌群失调症在腹泻中占的比例越来越大。出现菌群失调性腹泻时,除停用抗生素外,还应服用微生态制剂。双歧杆菌三联活菌胶囊口服后不吸收,可迅速、完全地到达大肠表面进行增殖,恢复肠道微生态,纠正肠道菌群失调。双歧杆菌三联活菌胶囊不宜与抗生素、吸附剂同时服用。