1日，美国最大的癌症研究和治疗组织之一City of Hope（希望之城）在其官网发布新闻稿称，其研究人员开发了一款靶向化疗药物AHO1996。据前述新闻稿，在临床前研究中，该药物可以 “杀死所有实体恶性肿瘤”。AOH1996是一种靶向增殖细胞核抗原（PCNA）的小分子抑制剂。该研究结果发表于Cell Chemical Biology（《细胞化学生物学》）。
当下，癌症治疗药物日渐丰富，但有限甚至极低的生存率、病痛折磨还是不免让人“谈癌色变”。因此，近日，前述研究结果引起大众热议。不过需要注意的是，业内普遍认为，“杀死所有实体瘤”的说法有夸大的成分，且该药距离真正上市用于患者治疗还需要更多证据和很长时间。
简单来说，如果现在就把这项发现当成一个可以改变癌症治疗的东西，实在是为时尚早，也是大大的过于乐观了。
PCNA是一种细胞周期相关蛋白，通常会在细胞核内合成，是DNA聚合酶的辅助蛋白，在复制起始和延长中发挥关键作用。
据希望之城官网新闻稿，PCNA的突变体对所有扩展肿瘤的DNA复制和修复都起到至关重要的作用。前述论文的主要作者、希望之城贝克曼研究所分子诊断和实验治疗学系副研究教授Long Gu博士表示，“我们发现PCNA是癌细胞核酸复制错误增加的潜在原因之一。”
基于此，研究者开发了PCNA蛋白的抑制剂用于治疗癌症。在作用机制上，AOH1996通过破坏细胞生殖周期选择性地杀死癌细胞。具体而言，该药阻止了带有受损DNA的细胞在G2/M期分裂，以及在S期复制有缺陷的DNA。这也就阻止了癌细胞的增殖。最终的结果是，AOH1996导致癌细胞死亡（细胞凋亡），但不中断健康干细胞的生殖周期。
新闻稿称，临床前研究显示，AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、宫颈癌、皮肤癌和肺癌细胞的研究中具有疗效。并且，无论是作为单独治疗还是作为联合治疗，都可以抑制肿瘤生长，但不会引起可察觉的副作用。
同时，试验表明，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的化学制剂的影响，例如化疗药物顺铂。这暗示了AOH1996可能成为联合治疗以及开发新化疗药物的有用工具。
不过，前述说法存在争议之处。一方面，就研究团队发表于Cell Chemical Biology的论文而言，文章并未明确提及“杀死所有实体瘤”。这一说法仅出现在希望之城官网的新闻稿中。另外，据前述论文，研究者在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。
但是，科普博主、从事肿瘤免疫新药研发工作的周叶斌在其科普文章中表示，在肿瘤的高异质性下，70多个癌细胞系的覆盖率并不算高。其以一篇聚焦乳腺癌的研究为例，仅乳腺癌，研究中涉及的细胞系就达到92个。
更关键的是，从药物机制上说，“杀死所有实体瘤”的说法既不可靠、也不科学
