新冠病毒变异是否危险？现有疫苗能否防住？

　　来源：瞭望智库

　　英国首相约翰逊19日宣布，一种变异新冠病毒正在伦敦和英格兰东南部地区蔓延，传播速度比原先发现的病毒快70%。

　　这一消息旋即引起国际广泛关注。自20日起，伦敦、英格兰东南部和东部部分地区的新冠肺炎疫情防控级别从第三级提升至新增加的第四级。截至目前，已有多个国家陆续启动针对英国的不同入境限制措施。

　　23日，英国卫生大臣马修·汉考克说，继前述发现的一种变异新冠病毒后，英国发现另一种变异新冠病毒。

　　新冠病毒变异是否危险？现有疫苗能否防住？未来怎样做好防控？一系列疑问摆在面前。

　　文 | 扈永顺 实习生 关郁凡

　　本文转载自微信公众号“瞭望”（ID：OutlookWeekly1981），原文首发于2020年12月26日，原标题为《瞭望 | 追问新冠病毒变异》，原文刊于《瞭望》2020年第52期，原标题为《追问新冠病毒变异》。

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　　“这是病毒进化的正常部分”

　　19日宣布在英国出现的变异新冠病毒被命名为“VUI-202012/01”。英国通过回溯性分析发现，最早的两株病毒变体分别于9月20日和21日来自肯特和大伦敦区。

　　新冠病毒感染人体，是通过病毒表面的一种S刺突蛋白与人体负责控制血压的ACE2蛋白结合，从而入侵人体。19日宣布发生在英国的新冠病毒突变位点是S刺突蛋白受体结合区域（RBD）中的关键氨基酸N501Y突变，该突变使易感性增强。

　　形象地说，就是新冠病毒的手（S蛋白）的其中一个手指头（RBD）能打开细胞的指纹锁（ACE2），而现在这个手指头（RBD）发生了变异，打开细胞的指纹锁（ACE2）更容易了。

　　在某种意义上，新冠病毒的变异在“意料之中”。例如在疫情早期，全球最主要的新冠病毒毒株被称为D株。然而，病毒很快就发生了变异——其刺突蛋白上的第614位氨基酸由天冬氨酸（D）变成了甘氨酸（G）。有研究发现，发生这种被称为D614G突变的病毒拥有更强的适应性。该变异病毒早在今年2月就被鉴定，当时主要在欧洲和美洲传播。此后，南非、西班牙、丹麦、瑞典、马来西亚等多个国家和地区，也都发现了变异的新冠病毒。

　　对19日宣布在英国发生的新冠病毒变异部分，也有科学家做过前瞻研究。今年7月，中国军事医学科学院微生物流行病研究所、复旦大学的专家联合在 Science 发表论文，研究提到深度测序揭示了N501Y突变可能是与毒力增加相关的适应性突变。新冠病毒适应和感染野生型小鼠，正是因为有了这个N501Y突变。该突变大大增加了RBD与受体ACE2的亲和力，能使本来不感染小鼠的新冠病毒毒株变得能够感染小鼠。

　　专家分析认为，与以往发生的新冠病毒变异相比，19日宣布的变异之所以引起公众恐慌，是因为变异病毒传播速度极快。根据英国相关部门数学模型推演，变异新冠病毒传播率提高了70%。从目前传播情况看，实际情况与推演结论基本一致。比如，在人群中可以看到变异新冠病毒传播增强的迹象，11月伦敦约有1/4确诊病例感染的是新毒株，12月中旬，这一比例已上升至约2/3。

　　北京大学前沿交叉学科研究院特聘研究员裴剑锋告诉记者，病毒基因产生的变异是随机突变，有可能产生了传染力强的基因变异，拥有这一变异的病毒就获得进化优势，所以产生传染力强的病毒毒株是正常现象。

　　也有观点认为，19日宣布发生在英国的新冠病毒变异可能是由于临床医学对抗措施引起的选择压力所产生，此前也有证据显示选择压力会导致新冠病毒演化速度加快。“这也是有可能的，选择压力就像生物进化，每个生物都要在特殊的环境下逐渐适应环境，这是自然选择。病毒要生存，就要不断变异，变得适应药物，存活下来的病毒就是能够适应外界环境的，并且能够不断传代，其后代都有这一特性。”一位专家告诉记者。

　　世界卫生组织紧急项目负责人迈克尔·瑞安在一次在线吹风会上表示：“保持透明度非常重要，告诉公众事情的真相非常重要，但让公众明白，这是病毒进化的正常部分也十分重要。”

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　　疫苗对变异病毒效力会持续多久

　　疫苗被认为是全球有效控制甚至终结疫情的重要手段。但对变异新冠病毒来说，公众对现有疫苗的效果心存疑虑。

　　对此，多国研究人员的观点较为一致：新冠病毒变异暂未影响疫苗接种效果。

　　专家分析说，并不是所有病毒突变都会影响疫苗效果，有的突变并不影响。迈克尔·瑞安说，过去数月新冠病毒已出现多种变异，其中一些驱动了新冠病毒的传播，但目前没有一种变体能导致更严重的疾病或能逃脱诊断，也未影响疫苗效力。

　　从实际情况看，尚未有证据显示19日宣布发生在英国的变异病毒影响疫苗效果。前述中国军事医学科学院等的专家发表在Science的论文显示，有N501Y突变的毒株仍然能被新冠病毒RBD特异性中和抗体中和。

　　目前情况尚属乐观，但也有专家提醒，现在只能是推测，疫苗到底有没有用，还要用临床试验证明，用突变的病毒来试验，看疫苗诱生的抗体是否照样对变异病毒有效。

　　中国疾病预防控制中心流行病学前首席科学家曾光认为，从科学理论上看，目前变异病毒不至于影响疫苗效果，疫苗应该有效，但实战情况如何，还需要做进一步研究。

　　目前，已有多家药企就疫苗针对变异新冠病毒有效性展开测试。美国莫德纳公司表示，该公司预测其疫苗能够使人们对变异新冠病毒免疫。该公司将在接下来的几周内开展更多测试以证实这一预期。辉瑞制药公司表示，相关数据正在生成过程中，该公司正通过研究接种其疫苗获得免疫的人群血液样本，来检测疫苗在多大程度上能够使变异新冠病毒失效。德国生物新技术公司首席执行官说，公司正就其与辉瑞制药公司联合研发的疫苗是否对变异新冠病毒有效进行测试，预计在接下来两周内就能得出结论。

　　“我国设计的疫苗是以早期分离的毒株为基础的，建议国家加快测试，看已有疫苗对新出现的变异病毒是否还有很强的保护能力，现有的抗体对新的变异病毒是否能保持高活性。”国家应急防控药物工程技术研究中心研究员钟武告诉记者。

　　至于病毒什么时候可能突变出对疫苗免疫的毒株，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏认为，没有自然选择就没有病毒进化。同样，没有疫苗的压力，也基本不能自然筛选出对疫苗无效的病毒变异毒株。19日宣布的变异毒株最早出现在9月，远早于疫苗接种，目前发生对疫苗无效的变异可能性不大。迄今在试验中被证明有效的疫苗，只有在上市后才可能因为疫苗压力，筛选出对疫苗无效的突变。

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　　第二阶段防控靠什么

　　专家认为，从报告新冠肺炎疫情到疫苗研制成功之前，人们只能以控制社交距离等方式与病毒作斗争。疫苗研制成功，全球疫情进入第二阶段。

　　曾光认为，欧美国家是感染人数在高位情况下进入第二阶段的，我国虽处于低位，但到了冬季，疫情也出现多点发生、频率加快的趋势，仍需严阵以待做好新冠肺炎疫情第二阶段的防控工作。“新冠病毒是我们敬畏的敌人，它能钻一切空子。”

　　在传统手段的基础上，专家建议疫苗接种做到应种尽种。中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆介绍，第一步实施重点人群免疫后，后续还会扩展到其他人群。当人群中的接种率达到非常高的程度时，免疫屏障就能建立。前期研究结果显示，人群免疫力阈值在70%左右就能阻断新冠病毒传播。“我们期待着有一天通过免疫预防措施能够终止疾病的流行，或者控制在非常小的强度下，只存在一些散发的情况。”

　　裴剑锋同样认为，达到一定比例的人群进行疫苗接种，就能起到延缓病毒传播的效果。“可能有人对疫苗的安全性持怀疑态度，但我个人会去接种，因为我国目前紧急接种以及即将上市的疫苗属于灭活疫苗，这一技术经过长期验证，十分安全。”

　　从我国紧急接种新冠灭活疫苗的情况看，疫苗具有较高的安全性。记者了解到，我国从6月开始依法依规批准新冠疫苗的紧急使用，7月以来，已累计开展了超过100万剂次的新冠疫苗紧急接种。国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟表示：“经过我们严格的不良反应监测和追踪观察，目前参与接种者没有出现严重的不良反应。其中有6万多人赴境外高风险地区，也没有出现严重感染的病例报告。”

　　记者从国药中生、北京科兴了解到，这两家公司的三款灭活疫苗在国内的上市工作正在稳步推进中。

　　另从国外情况看，12月9日，阿联酋卫生和预防部在一份声明中说，根据有关申请，阿联酋给予由中国国药集团研发的新冠灭活疫苗正式注册，这是阿联酋政府对该疫苗安全性和有效性的重大信任投票。12月23日，巴西圣保罗州政府和布坦坦研究所宣布北京科兴中维生物技术有限公司研发的克尔来福新冠疫苗具备有效性，对试验结果的进一步分析将在15天后完成。土耳其卫生部长科贾24日表示，北京科兴的疫苗试验结果表明该疫苗安全有效。

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　　会否冲击明年经济

　　病毒的变异特性犹如一颗不定时炸弹，让即将到来的2021年充满不确定性。人们担心，变异新冠病毒若全球蔓延，会让全球经济遭受又一波冲击。

　　国家信息中心经济预测部世界经济研究室副研究员张茉楠告诉记者：“如果变异新冠病毒在全球大面积暴发，各国可能会采取封锁措施，这种大封锁可能导致产业链供应链断链。”

　　张茉楠分析说，疫情冲击下国际交往受限会直接导致国际贸易停摆，若变异新冠病毒大规模传播，世界各国面临的形势将会比年初更加严峻。由于变异新冠病毒传染性较高，很多国家可能采取进出口限制、完全封锁边境等措施，会对产业链、供应链产生影响。

　　从既往各国反应看，张茉楠认为，疫情冲击可能加剧世界经济深度衰退，导致国际贸易和投资大幅萎缩，引发国际金融市场动荡。一些国家还可能采取更加激进的贸易保护主义措施。

　　在年初新冠肺炎疫情对我国经济社会发展带来的冲击中，数字经济的成功“补位”，成为推动我国经济增长的强劲动力。张茉楠建议以更加鼓励创新、包容审慎的态度发展数字经济，例如加大高知识产权附加值产品的出口，发展AI等新一代数字技术，合理协调兼顾国家、消费者、企业三方利益。

　　“新技术革命是大浪淘沙，我们要充分利用新冠肺炎疫情这场危机，不被危机阻断发展进程。”张茉楠说。

　　延伸阅读

　　抗变异，疫苗能行吗？

　　进入12月，历时近一年的新冠疫苗研发竞赛取得积极成果，多国开始布局接种。目前，我国在“两步走”疫苗接种策略指导下，广东、四川、河南等地多个城市已对重点人群陆续开展新冠疫苗接种工作。

　　人们期盼已久的新冠疫苗实效如何？在境外疫情加速蔓延，甚至新冠病毒出现变异的新情况下，目前研发的新冠疫苗是否会大面积失效？国内疫情防控又会受到哪些影响？

　　别急，来看。

　　文 | 张曙霞

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　　“两步走”建立免疫屏障

　　通过大规模接种疫苗的方式实现群体免疫，进而控制新冠肺炎疫情，已成为全球共识。

　　一些疫情严重的欧美国家接种需求显得更为急迫。12月8日，英国开始大规模接种新冠疫苗，当天，90岁的玛格丽特·基南成为英国首位接种新冠疫苗的人；美国和加拿大则于12月14日开始首轮接种，最先接种的均为一线医护人员；以色列在12月20日启动新冠疫苗接种工作，首先为医务人员、60岁以上人群、重症及慢性病患者等接种。

　　与欧美国家相比，目前我国的新冠肺炎疫情防控总体形势良好。不过，中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆认为，目前全球面临的防控形势依然非常严峻，我国绝大多数人都是新冠肺炎易感者，这种情况下，接种疫苗是非常必要的。

　　12月19日，我国公布了“两步走”的疫苗接种策略，并正式启动重点人群新冠疫苗接种工作。

　　国家卫生健康委疾控局负责人崔钢介绍，“两步走”的第一步，主要是针对部分重点人群开展接种，这些人群包括从事进口冷链、口岸检疫、船舶引航、航空空勤、生鲜市场、公共交通、医疗疾控等感染风险比较高的工作人员，以及前往中高风险国家或者地区去工作或者学习的人员，尽力缓解输入性疫情防控的压力，降低本土病例发生和国内疫情暴发的风险。

　　第二步，随着疫苗附条件获批上市，或者疫苗产量的逐步提高，将会有更多的疫苗投入使用。通过有序开展接种，符合条件的群众都能实现“应接尽接”，逐步在各人群当中构筑起人群的免疫屏障，来阻断新冠病毒在国内的传播。

　　制定这样的接种策略，主要基于国内疫情形势和防控工作需要。目前防控重点是“外防输入、内防反弹”。所以，近期接种的重点人群，优先考虑进口冷链物流、口岸、国际国内交通运输等感染风险较高的人群。他们接种疫苗具备了免疫力，就等于为更多的群众在日常生产、生活场所或者环境先筑起一道屏障。

　　复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏判断，未来，在疫苗接种到达一定水平后，新冠肺炎会成为一个和流感接近的季节性呼吸道感染性疾病。

　　不过，我国目前尚未有新冠疫苗正式获批上市。据了解，用于接种的主要是国药中生的两款、科兴的一款灭活疫苗。

　　而英美两国最近都披露部分人在疫苗接种中出现了严重的过敏反应，这让人们的神经再次紧绷：匆匆投入使用，我国的疫苗安全性、有效性有保证吗？

　　对此，国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班工作组组长郑忠伟介绍，我国新冠疫苗开展的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，以及我国依法依规在自愿知情同意的前提下已经开展的近百万人次的疫苗紧急接种，都充分显示了我国新冠疫苗非常安全，有一些轻微不良反应，但没有出现严重的不良反应。

　　同时，在紧急使用过程中，我国有6万多疫苗接种者去过境外的高风险地区，至今没有收到1例严重感染病例的报告，这从另一个角度证明我国疫苗有一定的保护效果。不过，疫苗最终效果如何，还有待Ⅲ期临床试验终点或中期揭盲结果分析。

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　　常态化防控不容松懈

　　病毒异常狡猾，从全球范围看，新冠肺炎疫情还在加速蔓延。最近一段时间，全球日均新增确诊病例超过60万例，日均新增死亡病例超过1万例，均为疫情发生以来最高。而我国进入12月以来，成都、绥芬河、北京、大连、广州等多地报告新增本土散发病例或聚集性疫情，表明国内疫情防控形势依然复杂严峻。

　　“疫苗的应用，特别是让高风险人群优先接种疫苗，为控制今冬明春疫情反弹，提供了新的技术手段，也让我们更加有信心、更加从容地应对今冬明春可能出现的疫情。”中国疾病预防控制中心流行病学首席专家吴尊友说。

　　不过，他也提示，今冬明春要防止新冠肺炎疫情反弹，不能把宝全都押在疫苗上。

　　原因在于，对于个人来说，接种疫苗要产生保护抗体需要一定的时间，对于群体来说，只有让足够比例的人接种上疫苗，才有望形成免疫屏障，而这还需要一段时间。

　　吴尊友表示，戴好口罩、保持社交距离、勤洗手等个人防护措施仍然是目前个人防止感染最简单、最容易接受、最有效的防护措施。现阶段的各项防控措施仍然要坚持下去。

　　此外，冷链或进口货物引发的感染风险近日备受关注。今年下半年以来，由于冷链或者进口货物导致几起聚集性或者零星的病例发生，而且，12月份，已有10余个省份报告冷链食品或外包装等核酸检测阳性。

　　不过，老百姓对此无需过度担忧。

　　“对于广大的消费者来说，因为采购食用进口冷链引起感染的风险非常低。”吴尊友提到，第一，活病毒、死病毒、病毒的片段查出来都可能是核酸阳性，也就是说核酸阳性不一定代表它有传染性；第二，在实验室做检测的时候，CT值是判定核酸检测阴性阳性的客观指标，CT值越高说明污染量越小，含有活病毒的概率就越低。这个值越低，表示污染量比较大，含有活病毒的可能性就会高一些。在全国所有的进口冷链食品、货物检测出来的大多属于CT值较高的，也就是说污染比较轻。而由于污染造成感染，一般来说必须是污染量比较大，同时还需要长期反复接触才有可能造成感染，所以冷链相关从业人员特别是物流装卸工感染得相对较多。对消费者而言，即便不小心买到污染的食品，“只要保持手卫生，坚持生熟分开，造成感染的风险就会非常小。”

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　　疫苗研发已经考虑到病毒变异

　　对于人们近日担心的，新冠病毒变异带来的影响，可能也没那么严重。

　　最近，英国、南非、尼日利亚先后披露出现变异的新冠病毒，且有分析表明，在英国发现的变异新冠病毒估计传染性增加40%-70%，传播指数增加0.4。

　　“病毒作为一个非常简单的生物，它变异是一种正常的现象。”王华庆在近日召开的国务院联防联控机制新闻发布会上表示，一般来说，这种变异不会影响到疾病的严重程度、传染性，也不会影响到疫苗对这个病毒的免疫效果。

　　据悉，世界卫生组织、各国相关机构以及疫苗研发企业等一直关注病毒变异情况，也在开展相关研究。目前的研究结果显示，一方面，目前病毒出现的变异还在正常范围内；另一方面，我国相关单位使用前期研发的疫苗产生的抗体，对包括国外毒株在内的不同来源的病毒进行中和试验，免疫效果还比较好，没有发现变异对疫苗效果的影响。

　　张文宏表示，新冠病毒是一种RNA病毒，随着病毒的复制过程自然地发生突变。成千上万的突变已经出现，但只有极少数可能是重要的，并以可察觉的方式改变病毒。

　　“在疫苗出来之前就发生让疫苗无效的变异可能性不大。”他说，没有自然选择就没有病毒进化。同样，没有疫苗的压力，也基本不能自然筛选出对疫苗无效的病毒变异株。目前疫苗会产生针对S蛋白许多区域的抗体，一个单一的突变降低疫苗的效力可能性不大。随着时间的推移，会有更多的突变发生，而一旦发现对疫苗无效的变异，那时候可以很容易地对疫苗进行调整。

　　多家疫苗研发企业负责人此前在接受《财经国家周刊》记者采访时，对病毒变异的问题也比较乐观。

　　一家主攻灭活疫苗的企业负责人告诉记者，从一开始就考虑了变异的风险，在做疫苗研究的时候，纳入来自国内多个地区以及不同国家的数十种毒株，分析发现，这些毒株虽然在核酸序列上有变化，但是病毒本身并没变。疫苗产生的抗体，依然能中和病毒。

　　主攻核酸疫苗的艾棣维欣生物制药相关负责人则表示，其开发的DNA疫苗对应的是新冠病毒刺突糖蛋白（Spike Glycoprotein）的基因序列，即使Spike蛋白或其他序列发生轻微的变异，产生的中和抗体仍然有保护作用。而对于重大变异，核酸疫苗很容易进行序列调整并重新开发。