2021赛季网球大满贯美国公开赛正赛签表出炉。经历了上赛季近乎严苛防疫下的特殊美网后，本赛季各大赛事都已经开放观众入场，本届美网除了资格赛仍旧空场进行之外，正赛阶段将全部100%进行开放。尽管有着疫情的影响，但本届美网总体奖金仍旧达到了新高，不过男女单冠军奖金稍有缩水。此外本届美网遭遇到严重的退赛潮，男单方面费德勒和纳达尔因伤缺席，卫冕冠军蒂姆最后时刻因为手掌伤势退赛，此外还有拉奥尼奇、瓦林卡、西里奇等名将退赛。女单方面大小威姐妹因伤退赛，美网1997年以来首次没有费纳和大小威参赛，此外美国名将科宁新冠检测阳性也被迫退赛。
男单上半区：德约小兹维同区
男单上半区坐镇一号位的无疑是本赛季表现最出色的德约科维奇，塞尔维亚天王本赛季已经连夺澳网、法网和温网三个大满贯冠军，本届美网如能捧杯将实现单赛季全满贯的壮举，同时也将是个人第21冠超越费纳独占榜首。本届美网被分在上半区，尽管没有了费纳的参赛，但德约同样需要面对新生代选手的围剿，这个半区中有温网决赛选手贝雷蒂尼，温网四强的胡尔卡奇和沙波瓦洛夫，当然德约最大的对手无疑是德国名将小兹维列夫，后者是上赛季美网亚军，本赛季有着出色表现奥运会上曾击败德约斩获金牌，美网前刚刚夺得辛辛那提赛冠军。德约和小兹维如果相遇将出现在半决赛中，两人也是上半区突围最热门的人选。
男单下半区：新生代混战梅德韦杰夫西西帕斯争锋
俄罗斯名将梅德韦杰夫依旧是获得男单2号种席位，占据男单下半区的一号位，本赛季梅德韦杰夫闯进澳网决赛，经历了赛季中段波折后，进入北美赛季斩获罗杰斯杯冠军。梅德韦杰夫想要在下半区突围并不轻松，3号种子西西帕斯将是最大的拦路虎，后者本赛季打进法网决赛，蒙卡赛则是首夺大师赛冠军，西西帕斯首轮将遭遇外卡参赛的穆雷，也将是男单首轮最大的看点。除了梅德韦杰夫和西西帕斯之外，这个半区中还有施瓦茨曼、卢布列夫、鲁德、艾利亚西姆等好手，相对来说实力较为平均，整体战绩而言梅德韦杰夫和西西帕斯出线机会较大，但卢布列夫崛起也证明了自己并非只能在低级别赛事称雄，克耶高斯、艾利亚西姆等选手也有机会掀起波澜。
女单上半区：巴蒂遭遇众多强手堵截
澳大利亚名将巴蒂是本赛季表现最出色的女子网球选手，经历了离开赛场长达11个月后，本赛季复出的巴蒂势不可挡，拿下了包括温网在内的5个冠军头衔，刚结束的辛辛那提赛也是成功捧杯，好状态延续使其成为本届温网女单夺冠头号热门选手。但巴蒂的签表并不轻松，所在的上半区中云集了斯维娅泰克、卡普、科维托娃、帕芙柳琴科娃、萨卡里和安德莱斯库等好手。其中卡普刚刚打进温网决赛，斯维娅泰克是2020年法网冠军，科维托娃则是前大满贯冠军得主本赛季也有冠军入账，帕芙丽琴科娃则是法网亚军，小将安德莱斯库是2019年美网冠军。巴蒂想要从这个分区突围难度非常大，诸多强手云集下最终哪位选手突围成功都不能算是冷门。
女单下半区：大坂直美萨巴莲卡争锋
下半区中最大看点无疑是卫冕冠军大坂直美，但这一次日本名将并没有拿到2号种子席位，这一位置则是被本赛季表现强势的萨巴莲卡所获得。大坂直美本赛季的开局非常强势，澳网成功捧杯又一次实现跨赛季背靠背大满贯夺冠，但此后则是陷入低迷和争议中，法网更是因为拒绝出席发布会的事件在第二轮选择退赛，此后又缺席了温网的争夺，北美赛季大坂直美复出辛辛那提赛第三轮爆冷出局。大坂直美想要重新找回美网神勇状态，在分区中将遭遇对位强势挑战，首当其冲的就是2号种子萨巴莲卡，后者本赛季斩获阿布扎比和马德里冠军，温网上有闯进四强的战绩，两人如果交手将出现在半决赛中。此外这个分区还有5号种子斯维托丽娜、状态回升的名将科贝尔，上届亚军阿扎伦卡，西班牙名将穆古鲁扎等多位好手，这个分区将多位选手都有突出重围的实力。
