2003年8月，在里斯本竞技对阵曼联的热身赛中，只有18岁的C罗表现出了自己天赋异禀的一面，曼联大将奥谢被C罗一人打爆，时任红魔主帅弗格森甚至都感到震惊。在比赛结束后，弗格森就决定迅速启动签约C罗，理由是这是他见过的“最让自己感到兴奋的年轻球员。”
曼联以1224万英镑的价格签约C罗，葡萄牙前锋成为了英格兰足球历史上身价最高的青年球员。曼联给予他7号球衣，地位上能够比肩乔治-贝斯特、坎通纳和贝克汉姆，这给C罗带来了无限的动力。
2003-2007葡萄牙天才进阶国际巨星
2003年8月16日，C罗在主场对阵博尔顿的比赛中替补登场，老特拉福德的球迷们起立为他鼓掌，红魔名宿贝斯特表示这是他见过的最激动人心的一个球员的处子秀。11月1日，C罗在3-0对阵朴茨茅斯的比赛中打进了曼联生涯的处子进球。而在处子赛季最后一轮对阵阿斯顿维拉的比赛中，C罗吃到了在曼联的第一张红牌。虽然当赛季C罗没有帮助曼联获得联赛冠军，但是葡萄牙前锋在足总杯决赛中破门，红魔3-0击败米尔沃尔，C罗以冠军为自己的曼联处子赛季收官。
2004-2005赛季，C罗在面对温格治下的巅峰时期的阿森纳时打进2球，这是C罗在曼联逐渐展示统治力的开始。但当赛季C罗在足总杯决赛中没能帮助红魔击败阿森纳夺冠，虽然C罗在点球大战中罚中点球，可是斯科尔斯失点导致曼联败北。这也是C罗在曼联唯一一次单赛季无冠。
2005-2006赛季，C罗的表现遭到了很多人的批评。在欧冠联赛中，C罗朝本菲卡球迷竖中指导致自己遭到禁赛处罚。此外在曼彻斯特德比中头脑发热怒踢安迪-科尔导致自己被红牌罚下，而在队内则与范尼斯特鲁伊发生冲突，理由是荷兰前锋不满C罗过于花哨和单打独斗的踢球风格。
而C罗在曼联时期遇到的最大的麻烦是与鲁尼在2006年世界杯中的冲突。德国世界杯1/4决赛葡萄牙对阵英格兰的比赛中，鲁尼因为踩踏犯规吃到红牌，赛后经过录像回放，C罗当时在鲁尼犯规时推波助澜，随后当鲁尼下场以后，C罗冲着替补席使眼色。此举激怒了整个英格兰球迷，鲁尼甚至扬言世界杯后回到曼联要和C罗谈谈。顶着巨大压力的C罗第一次公开要求转会，但曼联表示拒绝。
即使C罗在2006-2007赛季一度遭到主场球迷的狂嘘，但这个赛季也是C罗完成自我突破最迅猛的一年。单赛季打进20粒联赛进球，第一次获得了英超冠军，昔日的单车少年逐渐成为射门机器。
2007年-2009年金球奖开启梅罗垄断时代
2007-2008赛季是C罗在曼联表现最突出的1个赛季，34场英超联赛中打进31球，帮助曼联卫冕成功。此外在欧冠联赛中，C罗11场比赛打进8球，最重要的1球是在决赛对阵切尔西，C罗头球破门率先改写比分。而在点球大战中，C罗罚丢了点球，但特里第五轮出战脚底打滑将制胜点球罚丢，避免了C罗成为罪人。而在范德萨扑出阿内尔卡的点球后，C罗首次获得欧冠冠军，在莫斯科的雨夜中倒地痛哭。
凭借当赛季核爆级别的表现，C罗职业生涯第一次获得了金球奖和世界足球先生，这也为未来10年的梅罗时代拉开序幕。另外C罗还在这个赛季第一次获得英超金靴和欧冠金靴。而在年末的世俱杯中，C罗带领曼联抡圆。
在2008-2009赛季中，C罗带领曼联在国内赛场完成了英超三连冠，此外还拿到了联赛杯冠军。不过曼联再次打进欧冠决赛却0-2负于巴萨，C罗没能帮助曼联打破欧冠联赛改制后无人卫冕成功的魔咒，在曼联的最后一个赛季以双冠王告别。
