2021赛季网球大满贯美国公开赛拉开战幕，在早场率先结束的女单首轮比赛中，西班牙名将穆古鲁扎经历两个抢七，7-6/7-6战胜维基奇。中心球场揭幕战中，前美网冠军斯蒂芬斯德比战6-3/1-6/7-6险胜凯斯，挺进美网女单第二轮。
穆古鲁扎2-0维基奇（7-6/6-）
西班牙名将穆古鲁扎生涯已经四次打进大满贯决赛夺得两次冠军，是当今女子网坛进攻型打法的代表选手，本赛季澳网第四轮错失赛点下输给最终夺冠的大坂直美，雅拉山谷赛和多哈赛连续输给决赛，迪拜站则是击败克赖奇克娃捧杯，此后状态稍有下滑法网首轮爆冷出局后温网也在第三轮被淘汰，奥运会上则是八强不敌雷巴金娜。美网首轮穆古鲁扎遭遇实力强劲的克罗地亚选手维基奇，后者曾在2019年美网闯进八强，本赛季则有澳网第四轮的表现，此前两次交手各胜一场战成平手。
首盘比赛中，率先发球的维基奇首局就遭遇40-40平比分，随后连续发球得分完成保发，第二局中穆古鲁扎发球局遭遇破发点，此后连救两个破发点惊险保发1-1平。一轮各自保发下，第六局中维基奇率先找到机会，破发点上高质量接发球逼迫穆古鲁扎反拍挂网破发，西班牙名将随后第七局迅速完成回破并在第八局连救两个破发点保发4-4平。此后两人都无法获得破发点机会，保发下比分来到6-6平，抢七中穆古鲁扎冲击下维基奇失误开始增多，穆古鲁扎一路领先下7-4赢得抢七拿下首盘胜利。
第二盘比赛中，穆古鲁扎拿下首盘后状态提升明显，轻松保发首局后第二局连续打出高质量接发球，维基奇正拍失误下丢掉这局，穆古鲁扎继续保发3-0领先。此后两人在发球端表现都比较出色，各自完成保发下穆古鲁扎破发优势在手5-3领先，接下来是穆古鲁扎的发球胜赛局，30-30平后穆古鲁扎截击失误送出破发点，第二个破发点上维基奇成功实现回破，此后各自保发下比分来到6-6平。抢七中，穆古鲁扎两度迷你破发下6-4拿到赛点，维基奇挽救一个赛点后没能上演逆转好戏，穆古鲁扎7-5赢得抢七拿下第二盘胜利。
最终，西班牙名将穆古鲁扎经历两个抢七，击败克罗地亚好手维基奇挺进次轮。整场比赛耗时2小时19分钟，比赛中穆古鲁扎完成8记ACES球1次双误，维基奇则是10记ACES球4次双误，穆古鲁扎一发成功率62%一发得分率77%均领先对手。制胜分上维基奇36-30领先，非受迫失误则是维基奇30-26多出对手4个，破发环节上维基奇7个破发点2次破发，穆古鲁扎则是4个破发点完成2次破发。
斯蒂芬斯2-1凯斯（6-3/1-6/7-6）
本场比赛是中心球场的揭幕战，两位东道主选手之间展开直接对话。斯蒂芬斯早在2013年就打进澳网四强，随后在2017年美网夺得冠军，2018年则是法网闯进决赛，但最近两个赛季开始遭遇伤病困扰，大满贯没能突破八强，本赛季法网有连胜卡普和穆霍娃的表现，温网则有击败科维托娃的发挥，状态开始逐渐回升。斯蒂芬斯首轮对手是凯斯，后者此前2017年打进美网决赛，但最终输给了斯蒂芬斯无缘冠军，此后又有两次打进大满贯四强表现，最近两个赛季大满贯最佳战绩是第四轮。两人此前有过6次交手，斯蒂芬斯4胜2负稍占优势。
首盘比赛中，斯蒂芬斯在第二局中挽救三个破发点保发，此后第三局同样拿到破发机会，凯斯反拍挂网丢掉这局，随后比赛进入到各自保发的节奏中，斯蒂芬斯一路领先下又在第九局完成破发，6-3赢得首盘胜利。第二盘比赛中，斯蒂芬斯状态开始波动，凯斯强势反攻先后两次破发下4-0领先，凯斯牢牢守住破发优势下6-1赢得第二盘胜利，总分来到1-1平。
决胜盘中，两人发球状态不断提升，仅有凯斯在第四局获得一个破发点机会，两个格子保发下比分来到4-4平。盘末阶段斯蒂芬斯开始冲击对手发球局，第九局浪费两个破发点后，又在第十一局拿到40-0的连续破发点，凯斯连救三个破发点后丢掉这局，6-5来到斯蒂芬斯的发球胜赛局，30-30平凯斯截击得到拿到破发点，随后斯蒂芬斯正拍出界丢掉这局6-6平。抢七中，凯斯连救三个赛点后，斯蒂芬斯9-7赢得抢七拿下决胜盘胜利，总分2-1险胜后挺进女单第二轮。
早场女单其他比赛中，老将卡内皮先丢一盘下，2-6/7-6/6-2逆转淘汰31号种子普汀塞娃，乌克兰选手卡列尼娜4-6/6-1/6-1逆转战胜谢丽芙，澳网曾有出色表现的李安5-1/1-6连丢两盘不敌库科娃。
