9月13日凌晨，在2021美网男单决赛中，梅德韦杰夫直落三盘击败头号热门德约科维奇，拿下生涯首个大满贯男单冠军。本场决赛是继年初澳网后第二次大满贯决赛对阵德约，也是继2019年美网后第二次在这里出战决赛，两组对比三场决赛显示了梅德韦杰夫巨大的进步。
第一组对比：2019年和2021年美网决赛
2019年梅德韦杰夫进入到北美赛季后的爆发堪称现象级，从华盛顿赛开始俄罗斯新星连续三周打进各项赛事决赛，此后毫无休息时间出战美网连胜瓦林卡迪米等好手打进决赛。首个大满贯决赛之旅对手就是西班牙天王纳达尔，比赛中梅德韦杰夫毫无保留的展示了自己的实力，先丢两盘又连追两盘，决胜盘甚至已经感到纳达尔体能即将崩溃，但关键时候心理素质波动成为了致命因素，连续浪费破发点后遭纳达尔率先破发，此后梅德韦杰夫破掉纳达尔一个发球胜赛局，第二个发球胜赛局又拿到破发点，但关键时候的急躁错失了反攻的最好机会，最终遗憾输掉了这场耗时4小时49分钟的大战。
时隔两年后2021年梅德韦杰夫再一次在美网有着强势表现，这一次是携着罗杰斯杯冠军出战，相比较于首次美网决赛之旅的波折，这一次梅德韦杰夫晋级之路仅丢一盘表现非常强势，并且各项技术环节上都名列前茅。2019年美网梅德韦杰夫因为和球迷关系紧张，决赛遭遇现场观众喝倒彩，而2021年梅德韦杰夫则是成熟了很多，和球迷的关系得到了缓解，能够将全部精力投入到赛场，即便是球迷都在翘首期盼德约创造历史，但梅德韦杰夫仍旧获得了现场观众的支持。两次美网决赛的不同表现，可以看出梅德韦杰夫球技之外的提高，更加的成熟更加的职业，也更加专注于比赛。
