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mRNA先驱斩获诺奖!

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mRNA先驱斩获诺奖!

10月2日,。Katalin Karikó 和 Drew Weissman两位mRNA先驱因发现了核苷碱基修饰,从而开发出了有效的抗COVID-19 mRNA疫苗获奖。

mRNA疫苗:一个有前景的idea

在我们的细胞中,DNA中编码的遗传信息被转移到mRNA中,mRNA被用作蛋白质生产的模板。20世纪80年代,科学家们开发出了在没有细胞培养的情况下产生mRNA的有效方法,即体外转录。这决定性的一步加速了分子生物学在多个领域的应用发展。将mRNA技术用于疫苗和治疗的想法也开始兴起,但存在障碍。

体外转录的mRNA被认为是不稳定的,难以递送,需要开发复杂的载体脂质系统来包裹mRNA。此外,体外产生的mRNA会引起炎症反应。因此,最初开发用于临床目的的mRNA技术的热情有限。

然而,这些障碍并没有阻止致力于开发基于mRNA技术的疗法的匈牙利生物化学家 Katalin Karikó。20世纪90年代初,当她还是宾夕法尼亚大学的助理教授时,尽管说服研究资助者相信其项目的重要性遇到了困难,但她仍然坚持自己将mRNA作为一种治疗手段的愿景。

Karikó在宾夕法尼亚大学的一位新同事是免疫学家Drew Weissman,Weissman对在免疫监视和疫苗诱导的免疫应答激活中具有重要功能的树突状细胞感兴趣。在新想法的推动下,两人很快开始了富有成效的合作,重点研究不同类型的RNA如何与免疫系统相互作用。

突破性发现

Karikó和Weissman注意到,树突状细胞将体外转录的mRNA识别为外源物质,这导致它们的激活和炎症信号分子的释放。他们想知道为什么体外转录的mRNA被识别为外来的,而哺乳动物细胞的mRNA却没有产生同样的反应。Karikó和Weissman意识到,一些关键特性必定能区分不同类型的mRNA。